Boston merkezli Bain Capital’in yaşam bilimleri ekibinin ortaklarından olan Johns Hopkins mezunu 42 yaşındaki Dr. Amir Zamani, 2023 yazında obezite ilaçlarına kafayı takmıştı. Novo Nordisk’in tip 2 diyabet için geliştirdiği çok satan enjekte edilebilir ilacı Ozempic, Amerika’yı kasıp kavuruyordu ve Danimarkalı ilaç devine o yıl yaklaşık 14 milyar dolar gelir sağlama yolundaydı. Eli Lilly, benzer kilo verme ilacı Zepbound için Gıda ve İlaç Dairesi’nden (Food and Drug Administration/FDA) onay almaya yaklaşıyordu. Zamani bunlara rakip olabilecek bir ilaç bulmayı çok istiyordu. İki yıldır erken aşama araştırmaları okuyan Zamani onlarca şirketten gelen veri yığınlarını inceleyerek aylarını geçirdi. Sonra aradığı cevheri beklenmedik bir yerde buldu: Çin’in en büyük ilaç şirketlerinden biri olan Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals’ın portföyünde.
Önündeki erken klinik veriler, potansiyel bir sonraki nesil enjekte edilebilir kilo verme terapisini sergiliyordu ve tıpkı Ozempic ve Zepbound gibi kan şekeri ve iştah düzenleyici GLP-1 hormonunu hedef alıyordu. Zamani, “Bir dakika, Novo veya Lilly dışındaki herkesin önündeler diye düşündüm” diyor.
Çin’deki Faz 2 klinik deneylerden elde edilen sonuçlar, katılımcıların yüzde 59’unun 36 haftada sekiz miligramlık bir ilaç dozuyla vücut ağırlıklarının yüzde 20’sini veya daha fazlasını kaybettiğini, yan etkilerin de hafif olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar geçerliliğini korursa, ilaç şu anda mevcut ilaçlarla verebileceklerinden daha fazla kilo vermesi gereken aşırı obez hastalar için özellikle yararlı olabilir.
Daha da iyisi, ilaç lisanslanabiliyordu. Zamani, portföyde ayrıca üç ilaç bulunduğunu, bunların ikisinin daha kolay uygulanan haplar olduğunu belirterek “Aman tanrım, bu gerçekten sınıfının en iyisi gibi görünüyor dedik” diye hatırlıyor, “Sonrasında epey ciddileştik.”
Geçmişte Çin’de ilaç geliştirme büyük ölçüde yerel pazar için “ben de” ilaçları yaratmaktan ibaretti. Ancak son 10 yılda, Pekin’in yerel bir biyoteknoloji sanayi kurmaya odaklanmasıyla ABD’de eğitim almış Çinli bilim insanları ülkelerine döndü ve taklitçilik yapmak yerine yenilik yapmaya başladı. Stifel analisti Tim Opler’in ocak ayında yayımladığı bir raporda, büyük ilaç şirketlerinin lisans anlaşmaları yoluyla temin ettiği moleküllerin yaklaşık üçte birinin Çin’den geldiği belirtildi. Biyofarmasötik anlaşmalar veritabanı DealForma’ya göre Amerikalı şirketler, 2020 ila 2024 yılları arasında Çin ilaçları için ön ödemelere 8,1 milyar dolar harcadı; bu rakam önceki beş yılda 536 milyon dolardı. ABD düzenlemeleri Çinli şirketlere yapılan yatırımları kısıtlasa da ABD şirketlerinin orada yaratılan ilaç varlıklarını satın alması veya lisanslaması konusunda kısıtlamalar asgari düzeyde. Girişim sermayesi firması Playground Global’in genel ortağı Jory Bell, “Yeni bir biyoloji ortaya çıktığında veya yeni hedef kümeleri kanıtlandığı zaman, bunlardan birini isteyen herkes aniden Çin’e alışverişe gidiyor” diyor.
Zamani obezite ilacı için hiç vakit kaybetmedi ve hızla Cambridge, Massachusetts merkezli risk sermayesi şirketi Atlas Venture ve New York merkezli RTW Investments ile ortaklık kurdu. Üç firma, ekim ayında Kailera Therapeutics’i kurmak için 400 milyon dolarlık yatırım yaptı ve şirketi dört Hengrui terapisi için bir lisans ve bunları pazara sunma planıyla piyasaya sürdü. Dört ilaçtan oluşan hazır bir portföye sahip olmak, Ozempic’in bilinen bir isim haline gelmesinden bu yana son derece rekabetçi hale gelen bir alanda Kailera’nın hızlı hareket etmesini sağlayacak. Durham, Kuzey Carolina merkezli araştırma şirketi Iqvia Institute for Human Data Science’a göre, kategorinin küresel satışları geçen yıl yüzde 50 artarak 36 milyar dolara çıktı ve 2028 yılına kadar da üç kattan fazla artarak 131 milyar dolara ulaşabilir.
Yatırımcılar Kailera’yı yönetmesi için bir ‘all-star’ı işe aldı: Biyoteknoloji girişimleri kurma ve sonra bunları büyük kârlarla satma konusunda neredeyse eşsiz bir geçmişe sahip 56 yaşındaki eski biyoteknoloji hisse senedi analisti Ron Renaud. Son 10 yılda Renaud, üç şirketi yönetti –Idenix (hepatit C’ye odaklı), Translate Bio (bir mRNA terapötik şirketi) ve Cerevel (nörolojik hastalıklara odaklı)– ve bunları toplamda 16 milyar dolara sattı.
Renaud, “Muhtemelen büyük ilaç şirketleri dışında sadece kilo yönetimine odaklanan en gelişmiş, çeşitli ve son aşamadaki ürün hattına sahibiz” diyor.
Kailera, Çin’e giderek yıllarca sürecek araştırma ve laboratuvar çalışmalarını atladı. Renaud şimdi bu ilk ilaç için ABD’de Faz 3 klinik denemelerine agresif bir şekilde geçmeyi planlıyor; umudu 2030 itibarıyla veya daha erken bir tarihte ilacı piyasaya sürmek. Bu, uzak bir tarih gibi görünebilir, ancak Hengrui’nin erken çalışmaları sayesinde ilaç geliştirme ve onay şeması açısından yıldırım hızı demek. Her şey yolunda giderse Kailera’nın ilk ilacı, şu anda erken ve orta aşama klinik denemeler yapan rakiplerinden önce piyasaya sürülecek. Ve Kailera’nın Hengrui ile yaptığı lisans anlaşmasının oral yoldan alınabilen iki ilacı içermesi, şu anda enjekte edilebilir ilaçların hakim olduğu bir pazarda potansiyel olarak muazzam bir avantaj.
Haplar o kadar büyük bir olay ki Lilly, FDA onayı olmamasına rağmen yıl sonunda yaklaşık 550 milyon dolar değerinde oral GLP-1 kilo verme ilacı orforglipron stoklamıştı. Haplar hastalar için iğnelerden daha az korkutucu olmakla kalmıyor aynı zamanda üretim ve dağıtım maliyetleri de çok daha düşük.
Amerikalı yetişkinlerin yaklaşık yüzde 40’ı obez. Bu, şu anda Kailera’nın terapötiklerinden birini kullanmaya tıbben uygun olabilecek 100 milyondan fazla kişiden oluşan bir havuz bulunduğu anlamına geliyor. Renaud’ya göre bu artan obezite oranı, ABD dışındaki küresel pazar ya da bu ilaçların kardiyovasküler hastalıklar ve hatta bazı kanserler de dahil olmak üzere ilgili rahatsızlıkları tedavi etme potansiyeli hesaba katılmadan önceki rakam. “Bu inanılmaz bir pazar fırsatı” diyor Renaud, “Bu ihtiyaç tek bir ilaçla, hatta iki veya üç ilaçla karşılanamaz.”
“Başlangıç seviyesindeki şeyleri anlamadığınız sürece ilaçlar hakkında nasıl karar verirsiniz bilmiyorum ve Ron da o kişiydi, işini her zaman en küçük detayına kadar anlardı” diyor Gilead Sciences’ın eski CEO’su ve şu anda Kailera’nın başkanı olan John Milligan. İkili ilk olarak 2000’lerin başında, Milligan’ın Gilead’da CFO olarak görev yaptığı ve Renaud’nun da o zamanlar uçuş halindeki Gilead hisseleri için “satın al” demeyi reddeden bir biyoteknoloji analisti olduğu zamanlarda tanışmıştı.
Kailera için bir sonraki adım, ABD’de araştırma ve üretimi geliştirirken ilk ilacını FDA onayından geçmeye hazırlamak. Kilo verme ilaçları için gereken büyük ölçekli klinik deneyler bir servet tutuyor ve Kailera’nın masrafları karşılamak için –büyük ihtimalle yüz milyonlarca dolarlık– fon toplaması gerekecek. Renaud şirketin değerinin ne olabileceği hakkında konuşmasa da PitchBook ilk fonlamada şirkete 595 milyon dolar değer biçildiğini söylüyor. Erken aşamada halka açık obezite biyoteknoloji şirketleri Metsera ve Viking Therapeutics’in piyasa değerleri 3 milyar dolar civarında.
Ekim ayında Renaud, Amgen’in ilk kardiyoloğu olarak görev yapan ve şirketin kardiyovasküler ve metabolik portföylerini oluşturan Scott Wasserman’ı baş tıp yöneticisi olarak işe aldı. Ardından ocak ayında ülkenin en iyi obezite ilacı pazarlamacılarından biri olan Jamie Coleman’ı baş ticaret yöneticisi olarak şirket bünyesine kattı. Coleman’ın önceki işi, Lilly için Zepbound’u temsil etmekti.
Başkan Milligan, obezite alanının kısa süre önce 133 milyar dolarlık piyasa değerini gören Gilead’i yönettiği dönemdeki HIV ve hepatit C alanlarından çok daha büyük olduğunu düşünüyor. “Yeterli sermaye toplayabilir ve bu sektörde yapılması zor olsa da satın alma girişimlerini savuşturabilirsek önemli bir şirket kurabiliriz” diyor. Bunu başaramazsa Kailera Renaud’nun önceki çabalarının yolunu izleyebilir ve büyük ilaç firmalarından birine satılabilir; Renaud da kemerine dördüncü bir çentik ekleyerek potansiyel olarak milyarlarca dolar daha fazla kazanç elde edebilir.
Kısa Tarihçe
Fitlik uğruna...
Her sekiz Amerikalıdan biri Kailera Therapeutics’in geliştirmekte olduğuna benzer kilo verme ilaçlarını denedi. Bu ilaçlar obezite için çok gerilere giden bir tıbbi tedavi serisinin sonuncusu. İşte daha önceki bazı reçeteler.
1684: İsviçreli doktor Theophile Bonet kilo vermek için sirke içmeyi ve tütün çiğnemeyi önerdi.
1757: Bir araştırmada her gece yatmadan önce yarım litre sabunlu su içen bir adamın neredeyse 15 kilo verdiği iddia edildi.
1908: İnsanlar aşırı terlemeye neden olarak yağları eritmesi için giysilerinin altına “zayıflatıcı” kauçuk iç çamaşırlar giymeye başladı.
1954: Jejuno-ileal baypas adı verilen ilk kilo verme ameliyatında ince bağırsak cerrahi bir müdahaleyle kısaltıldı. İşlemin yan etkileri arasında dehidrasyon, beslenme yetersizliği ve şiddetli ishal bulunuyordu.
1985: Jelatin bazlı düşük kalorili diyetler doktorlar tarafından reçete edildi. Kalp krizine yol açtığı anlaşılınca buna son verildi.
Nasıl oynamalı
Küresel obezite oranlarını aşağı çekme potansiyeline sahip (Ozempic gibi) GLP-1 ilaçlarının potansiyel etkisinden ötürü yatırımcılar, kalça, diz, ayak, ayak bileği, omuz ve diğer cerrahi implantlar için ortopedik implantlarda uzmanlaşmış Zimmer Biomet hakkında endişeli. Bunun nedeni, daha düşük vücut kitle endekslerinin daha az eklem bağlantılı ameliyatla sonuçlanabileceği düşüncesi. ZBH CEO’su Ivan Tornos bunun tam tersinin doğru olduğunu iddia ediyor. Hasarlı kıkırdak, osteoartrit ve diğer eklem sorunlarının genellikle geri döndürülemez olması ve daha zayıf insanların daha hareketli olmak istemesi göz önüne alındığında, daha düşük obezite oranları aslında Zimmer’e itici bir güç sağlayacak. ZBH’nin öngörülebilir gelecekte beklenen sağlıklı net kâr büyümesi ve 20’lerin ortasında seyreden tarihi ortalama fiyat/kazanç oranı göz önüne alındığında, 14 seviyesindeki mevcut ileriye dönük fiyat/kazanç oranının üzerinde işlem görmesi bekleniyor.
John Buckingham, Prudent Speculator’ın portföy yöneticisi ve editörü.